Sexto reporte de eventos adversos con tratamientos biológicos en Argentina: Informe del registro BIOBADASAR / Sixth report of adverse events with biological treatments in Argentina: Report of the BIOBADASAR registry

Objetivo: Actualizar los resultados del registro BIOBADASAR sobre seguridad, duración y causas de interrupción del tratamiento luego de 8 años de seguimiento. Métodos: BIOBADASAR es un registro de seguridad de terapias biológicas establecido por la Sociedad Argentina de Reumatología. Se presenta la descripción de BIOBADASAR 3.0, una cohorte compuesta por 53 centros de Argentina seguidos prospectivamente desde agosto de 2010 hasta enero de 2018. Resultados: Se registraron 4656 pacientes, 6234 tratamientos [3765 casos (terapia con biológicos) y 2469 controles (terapia no biológicos)]. Se interrumpió el tratamiento en el 44,6% en los casos vs. 27,9% en los controles. Causa principal de discontinuación fue por ineficacia (40% casos vs. 32% controles). Se presentaron 3154 eventos adversos (2230 en casos vs. 924 en controles), de los cuales el 13,6% fueron graves (9,8% en casos y 3,7% en controles). El evento adverso (EA) más frecuente en ambos grupos fueron las infecciones (43,56% en casos vs. 34,31% en los controles, RR: 3,42; IC 95%: 3,02-3,88), y de ellas las de vías aéreas superiores (14,5%). Las neoplasias se presentaron en 78 casos vs. 45 en controles (RR: 1,98; IC 95%: 1,37-2,86). Conclusiones: En este sexto reporte no se observan tendencias diferentes sobre seguridad, duración y causas de interrupción del tratamiento respecto a informes previos. Las infecciones fueron el principal EA y la ineficacia, seguido por EA y la pérdida de pacientes las principales causas de suspensión del tratamiento. El advenimiento de nuevos agentes biológicos y la necesidad de control en seguridad a largo plazo, fortalece el uso de este tipo de registro.

Objective: Update the results of the BIOBADASAR registry on safety, duration and causes of treatment interruption after 8 years of follow-up. Methods: BIOBADASAR is a safety record of biological therapies established by the Argentine Society of Rheumatology. The description of BIOBADASAR 3.0 is presented, a cohort of 53 centers in Argentina followed prospectively from August 2010 to January 2018. Results: 4656 patients were registered, 6234 treatments [3765 cases (therapy with biologicals) and 2469 controls (non-biological therapy)]. Treatment was interrupted in 44.6% in cases vs. 27.9% in controls. Main cause of discontinuation was due to inefficiency (40% cases vs. 32% controls). There were 3154 adverse events (2230 in cases vs. 924 in controls), of which 13.6% were tombs (9.8% in cases and 3.7% in controls). The most frequent adverse event (AE) in both groups were infections (43.56% in cases vs. 34.31% in controls, RR: 3.42, 95% CI: 3.02-3.88), and the upper airway pathways (14.5%). Neoplasms were published in 78 cases versus 45 controls (RR: 1.98, 95% CI: 1.37-2.86). Conclusions: In this article, there are no different trends regarding safety, duration and causes of interruption of treatment compared to previous reports. Infections were the main causes of treatment discontinuation. The advent of new biological agents and the need for control over long-term security, strengthens the use of this type of registration.

Estudio multicéntrico no intervencional en pacientes con artritis reumatoidea tratados con tocilizumab / Non-interventional multicenter study in patients with arthritis rheumatoid treated with tocilizumab

Introducción: Tocilizumab es un anticuerpo monoclonal humanizado anti-receptor de IL-6 que ha demostrado eficacia y seguridad en artritis reumatoidea (AR). Métodos y objetivos: Estudio observacional de cohorte en pacientes con AR moderada a severa tratados con tocilizumab con 6 meses de seguimiento. El objetivo primario fue establecer la adherencia al tratamiento y secundariamente estudiar la efectividad y seguridad. Resultados: Cincuenta pacientes fueron tratados con tocilizumab (86% asociados a DMAR y 14% a monoterapia). La adherencia fue 42/50 (84%; IC 95%: 71-93%) y el porcentaje de respuesta luego de 6 meses según criterios de la ACR20/50/70/90 fueron 68,2%, 40,9%, 13,6% y9,1% respectivamente. El recuento de 28 articulaciones dolorosas (TJC28) e inflamadas (SJC28) se redujo significativamente de 12 y 8 en el momento basal a 5 y 2 a los 6 meses respectivamente (p <0,001). Se observó una reducción significativa en los parámetros de evaluación de actividad del médico y en las evaluaciones reportadas por el paciente. No se registraron eventos adversos de intensidad severa ni eventos adversos serios relacionados con la medicación. Conclusiones: Se observó que 42/50 pacientes adhirieron al tratamiento con una respuesta significativa en los parámetros de efectividad y adecuado perfil de seguridad consistente con los estudios publicados previamente

Características de los tratamientos biológicos en enfermedades reumáticas en Argentina: quinto informe del registro BIOBADASAR / Features of rheumatic diseases biological treatments in Argentina: BIOBADASAR fifth report

Introducción: El proyecto BIOBADASAR (Registro argentino deeventos adversos con tratamientos biológicos en reumatología)comenzó en agosto de 2010, para recabar información a largo plazosobre los eventos adversos en tratamientos biológicos en pacientescon enfermedades reumáticas en la práctica clínica cotidiana enArgentina.Pacientes y método: Se registraron datos de cada paciente,tratamientos y acontecimientos adversos relevantes o importantes.Los pacientes debían tener enfermedad diagnosticada y tratadacon un agente biológico. Cada caso se comparó con un control:un paciente con tratamiento no biológico con característicasdemográficas similares. Se analizaron los datos con análisis de lavarianza, con test de t de Student, Mann Whitney, test chi2, o testexacto de Fisher. El análisis de supervivencia de los tratamientoshasta su discontinuación o interrupción se realizó con el método deKaplan-Meier y test log-rank...

Background: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Eventsin Biological Treatments in Rheumatology) was started in August2010 to obtain long-term information of patients with rheumatic diseases,treatments and adverse events in everyday clinical practice.Patients and methods: Data on patients’ demographics,treatments and adverse events were collected. Patients had a diagnosisof a rheumatic disease and were treated with biological agent.To compare information, a control group was included, consisting ofpatients treated with similar demographic characteristics but treatedwith a non-biological agent. Data were analysed with Anova,Student´s t, Mann Whitney, chi2, Fisher´s exact tests, as appropriate.Survival analysis of treatments was performed with Kaplan-Meiercurves and log-rank test...

Tercer reporte de eventos adversos con tratamientos biológicos en Argentina. Informe de registro biobadasar / Thrid report of adverse events with biologics in Argentina. Report from biobadasar registry

Introducción: BIOBADASAR (Registro Argentino de Eventos Adversos con Tratamientos Biológicos en Reumatología) comenzó en agosto de 2010. La importancia de este registro es mostrar datos locales que, probablemente, puedan diferir de otros registros. El objetivo es comunicar los resultados del tercer reporte de BIOBADASAR. Métodos: Todos los pacientes con enfermedades reumáticas que requirieron tratamiento con agentes biológicos y pacientes controles sin estos tratamientos fueron incluidos en la base de datos provenientes de 32 centros participando a lo largo de la Argentina. Tres áreas de datos son analizados: características de los pacientes, tratamientos y eventos adversos...

Introduction: BIOBADASAR (Argentine Registry of Adverse Events with Biological Treatments in Rheumatology) began in August 2010. The importance of this registry is to show local data that may probably differ from other registries. The objective is to communicate the results of the third BIOBADASAR report. Methods: All patients with rheumatic diseases who required treatment with biological agents and control patients without these treatments were included in the database from 32 participating centers throughout Argentina. Three areas of data are analyzed: patient characteristics, treatments and adverse events...

Monoterapia biológica en pacientes con artritis reumatoidea en Argentina / Biological monotherapy in patients with rheumatoid arthritis in Argentina

Introducción: La utilización de agentes biológicos para el tratamiento de la Artritis Reumatoidea (AR) es habitualmente usada en aquellos pacientes con enfermedad activa que no hayan respondido al tratamiento con drogas modificadoras de la Artritis Reumatoidea convencionales (DMARD, por sus siglas en inglés) o que hayan presentado intolerancia a las mismas. Al estado actual de la evidencia, la terapia combinada de agentes biológicos más un DMARD convencional (principalmente metotrexato) constituye el estándar de tratamiento. Sin embargo existen algunos escenarios como la intolerancia, la falta de adherencia y la aparición de eventos adversos a las DMARDs convencionales donde la monoterapia biológica emerge como una opción terapéutica válida. Según los distintos registros a nivel internacional, la frecuencia de utilización de agentes biológicos en monoterapia oscila entre 12 a 39%. Debido a la ausencia de estos datos a nivel local decidimos realizar este estudio para conocer el porcentaje de pacientes que se encuentran en monoterapia biológica y analizar las causas que llevaron a este tipo de tratamiento. Materiales y métodos: Estudio de tipo corte transversal donde se invitó a participar a diferentes centros reumatológicos distribuidos a lo largo de Argentina. Cada centro revisó las historias clínicas de los últimos 30 a 50 pacientes consecutivos vistos con AR, mayores de 18 años, que habían presentado inadecuada respuesta al tratamiento con DMARDs y que estaban bajo tratamiento biológico. Se completaba una ficha por cada paciente incluido, registrando datos demográficos, de la enfermedad y tratamientos previos. Resultados: Se incluyeron 32 centros y se evaluaron 1148 historias clínicas de pacientes con AR durante el mes de octubre y noviembre del 2012. Un 21,4% (246) de los pacientes al momento del estudio se encontraba bajo tratamiento biológico en monoterapia...

Introduction: The use of biological agents for the treatment of rheumatoid arthritis (RA) is commonly used in patients with active disease who have not responded to treatment with conventional rheumatoid arthritis-modifying drugs (DMARDs) or Who have presented intolerance to them. At the present state of evidence, combined therapy of biological agents plus conventional DMARD (mainly methotrexate) is the standard of treatment. However, there are some scenarios such as intolerance, lack of adherence and the appearance of adverse events to conventional DMARDs where biological monotherapy emerges as a valid therapeutic option. According to different international registries, the frequency of use of biological agents in monotherapy ranges from 12 to 39%. Due to the absence of these data at the local level we decided to carry out this study to know the percentage of patients who are in biological monotherapy and to analyze the causes that led to this type of treatment. Materials and methods: A cross-sectional study where different rheumatologic centers throughout Argentina were invited to participate. Each center reviewed the medical records of the last 30 to 50 consecutive patients seen with RA, older than 18 years, who had inadequate response to treatment with DMARDs and who were under biological treatment. One card was completed for each patient included, recording demographic, disease and previous treatment data. Results: Thirty-two centers were included and 1148 clinical records of patients with RA were evaluated during October and November 2012. A total of 244 patients (246) at the time of the study were under monotherapy...

Primer reporte de eventos adversos de tratamientos biológicos en Argentina. Informe de Registro BIOBADASAR / First report of adverse events for biologic treatments in Argentine. BIOBADASAR Register

Introducción: En la actualidad existe gran cantidad de pacientes sometidos a tratamiento con agentes biológicos en enfermedades reumatológicas y se desconocen los efectos adversos predominantes, así como la eficacia y tasa de discontinuación de nuestros pacientes en dichos tratamientos. Objetivo: Comunicar los primeros resultados de BIOBADASAR, Registro Argentino de Acontecimientos Adversos ocasionados por el Uso de Agentes Biológicos en Reumatología. Métodos: Participan del registro 56 centros de Reumatología de Argentina. Se requiere el ingreso de un paciente no tratado con agentes biológicos por cada paciente expuesto ingresado en el registro. Datosdesde el 1 de agosto de 2010 hasta 1 abril 2011. Las variables categóricasse calcularon con chi cuadrado y las continuas con T student. Se calcularon porcentajes de incidencia y por persona/año. Resultados: Se incorporaron 966 pacientes (1132 tratamientos). Mujeres 763 (79%) y hombres 203 (21%). La edad media fue 52 años (3-88); 543 pacientes (56%) fueron tratados con agentes biológicos (casos) y 423 (44%) fueron no tratados con agentes biológicos (controles). 786 pacientes tenían artritis reumatoidea (81,4%) y 79 artritis psoriásica (8,2%), entre otros diagnósticos. La media de tiempo de evolución de enfermedad fue 11 años para los casos y 8,25 años para los controles. El fármaco biológico más utilizado fue el etanercept con 348 tratamientos (50%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,90 seguido por el adalimumab con 158 tratamientos (22,7%) y una supervivencia al tratamiento en años cuya media fue 2,15. La causa más frecuente de interrupción de tratamiento en los casos fue ineficacia (42,1%) seguido por eventos adversos (32%).

[Amphotericin B deoxycholate prescription and adverse events in a Chilean university hospital]. / Uso de anfotericina B deoxicolato y sus reacciones adversas en un hospital universitario en Chile.

UNLABELLED: Amphotericin B deoxycholate is associated with infusion-related toxicity and renal toxicity. PURPOSE: To evaluate medical indications of this compound in a tertiary care center, analyze adverse reactions, infusion protocols and outcome of treated patients. PATIENTS AND METHODS: Retrospective analysis of 39 treatments indicated in 33 patients during 2007, exploring indications, infusion protocols and renal protective measures, infusion-related adverse reactions, nephrotoxicity, hypokalemia and outcomes. RESULTS: On average, therapy lasted 12 days (2 to 39) and reached 600 mg of accumulated dose (100 to 1950) respectively. 24-hours infusions were applied in 63.2% of prescriptions and 35.9% received a 4-6 hour infusion schedule. In addition, 36.8% received daily a saline infusion before amphotericin. Adverse reactions were observed in 40% of treatments, predominating fever (25%). Nonetheless, nephrotoxicity was infrequent (9.4%), of low magnitude, only affecting patients without previous renal disease, and not requiring dialysis. Hypokalemia developed in 21.6% of treatments. More than half of medical indications were empirical (59%), for presumed infections by either filamentous fungi or yeasts. In the subgroup with microbiological information, main indications were invasive aspergillosis (15.4% of total), systemic candidiasis (12.8%) or meningeal cryptococcosis (10.3%). A favorable response was registered in 41%, and only 48.5% of patients survived. In a multivariate analysis, only age > 60 years remained as an independent factor for developing infusion-related adverse reactions. In the same manner, a SOFA score > 3 and corticosteroids administration at the same time than amphotericin B, were independently associated to a fatal outcome. CONCLUSION: infusion-related adverse reactions are frequent during amphotericin B deoxycholate therapy, but renal toxicity is occasionally observed. Amphotercin B was used mainly as empirical therapy in this study.

Uso de anfotericina B deoxicolato y sus reacciones adversas en un hospital universitario en Chile / Amphotericin B deoxycholate prescription and adverse events in a Chilean university hospital

Amphotericin B deoxycholate is associated with infusion-related toxicity and renal toxicity. Purpose: To evaluate medical indications of this compound in a tertiary care center, analyze adverse reactions, infusion protocols and outcome of treated patients. Patients and methods: Retrospective analysis of 39 treatments indicated in 33 patients during 2007, exploring indications, infusion protocols and renal protective measures, infusion-related adverse reactions, nephrotoxicity, hypokalemia and outcomes. Results: On average, therapy lasted 12 days (2 to 39) and reached 600 mg of accumulated dose (100 to 1950) respectively. 24-hours infusions were applied in 63.2 percent of prescriptions and 35.9 percent received a 4-6 hour infusion schedule. In addition, 36.8 percent received daily a saline infusion before amphotericin. Adverse reactions were observed in 40 percent of treatments, predominating fever (25 percent). Nonetheless, nephrotoxicity was infrequent (9.4 percent), of low magnitude, only affecting patients without previous renal disease, and not requiring dialysis. Hypokalemia developed in 21.6 percent of treatments. More than half of medical indications were empirical (59 percent), for presumed infections by either filamentous fungi or yeasts. In the subgroup with microbiological information, main indications were invasive aspergillosis (15.4 percent of total), systemic candidiasis (12.8 percent) or meningeal cryptococcosis (10.3 percent). A favorable response was registered in 41 percent, and only 48.5 percent of patients survived. In a multivariate analysis, only age > 60 years remained as an independent factor for developing infusion-related adverse reactions. In the same manner, a SOFA score > 3 and corticosteroids administration at the same time than amphotericin B, were independently associated to a fatal outcome. Conclusion: infusion-related adverse reactions are frequent during amphotericin B deoxycholate therapy, but renal...

Anfotericina B deoxicolato se asocia a reacciones adversas durante la infusión y a nefrotoxicidad. Objetivo: Evaluar las indicaciones de anfotericina B deoxicolato en un hospital universitario, las reacciones adversas asociadas, los protocolos de administración y el desenlace de los pacientes tratados. Pacientes y Métodos: Se efectuó un estudio retrospectivo con el total de tratamientos efectuados durante el año 2007 en el Hospital Clínico de la Universidad de Chile, identificando 39 tratamientos en 33 pacientes. Se analizaron las indicaciones, dosis, protocolos de administración, efectos adversos relacionados a la infusión (fiebre, calofríos, vómitos o flebitis), nefrotoxicidad, hipokalemia y además la evolución de los pacientes. Resultados: La duración promedio del tratamiento fue de 12 días (2-39) con una dosis acumulada promedio de 600 mg totales (100-1.950 mg). Un 63,2 por ciento de los tratados recibió infusiones de 24 horas y 35,9 por ciento, infusiones de 4 a 6 horas. Además, 36,8 por ciento fue sometido a precargas salinas. Un 40 por cientoo de los tratamientos se acompañó de reacciones adversas asociadas a la infusión, predominando la fiebre (25 por ciento). Sin embargo, la nefrotoxicidad fue de baja magnitud (9,4 por cientoo), sólo presente en pacientes sin falla renal previa y en ningún caso determinó el inicio de diálisis. La hipokalemia se presentó en ocho tratamientos (21,6 por ciento). Más de la mitad de las indicaciones fueron empíricas (59 por cientoo), ya fuese para el tratamiento presunto de hongos filamentosos (aspergilosis o mucormicosis) o levaduras (candidiasis sistémica). En el subgrupo con datos micro-biológicos, las principales indicaciones fueron aspergilosis invasora (15,4 por ciento de los 39 tratamientos), candidiasis sistémica (12,8 por ciento) o criptococosis meníngea (10,3 por ciento). Un 41 por cientoo de los pacientes tuvo una respuesta favorable a los tratamientos y sólo 48,5 por cientoo sobrevivió...

Detección de especies de aeromonas en heces de niños asintomáticos / Aeromanas species detection in feces of asymtomatic children

Las enfermedades diarreicas constituyen un problema de salud pública a nivel mundial, especialmente en los países en vías de desarrollo, como Venezuela donde representan unas causa importante de morbilidad y mortalidad infantil. Entre los principales agentes etiológicos bacterianos de esta entidad nosológica se encuentra el género aeromonas, sin embargo, el significado clínico de su aislamiento no se ha establecido definitivamente. El propósito de esta investigación es detectar fenoespecies bacterianas del género aeromonas en muestra de heces de niños aparentemente sanos, con la finalidad de esclarecer la existencia de portadores asintómaticos en nuestro medio y contribuir a dilucidar la importancia clínica de su aislamiento en pacientes con gastroenteritis. La investigación se llevó a cabo durante el período comprendido entre septiembre y diciembre de 1999; se colectaron y analizaron 122 muestras de heces de niños de ambos sexos, con edades comprendidas entre 3 y 6 años, registrados en 16 preescolares privados de la parroquia Chiquiquirá del Municipio Maracaibo. El análisis de las muestras para la detección de fenoespecies del género aeromonas se llevó a cabo empleando la metodología diagnóstica convencional, basada en pruebas bioquímicas. En las muestras analizadas se detectó 27,87 por ciento (34/122) de positividad a especies de aeromonas. Aeromonas caviae resultó la especie más prevalente (52,78 por ciento), seguida de A. jandaei (19,44 por ciento), A. veronii biovar sobria (13,89 por ciento), A. hydrophila (11,11 por ciento) y A. trota (2,78 por ciento). En la mayoría de los casos (94.1 por ciento) se aisló una sola especie por muestra. La distribución de los aislamientos por edad y sexo no resultó estadísticamente significativa (p>0.05). Los resultados obtenidos demuestran la existencia de un número considerable de portadores asintomáticos de aeromonas entre los niños estudiados, por lo que resulta imprescindible realizar mayores investigaciones que contribuyan a establecer el significado de su aislamiento en pacientes con diarrea